qm球盟会 - 高价肺炎球菌疫苗的到来与市场的变革

本月，美国制药公司Vaxcyte公布了其31价肺炎球菌结合疫苗VAX-31的临床试验结果，令人振奋的是，该疫苗在预设的主要终点上全部达成预期目标。直接的结果是，公司股价在消息发布当日上涨超过30%，市值一度突破100亿美元。对于新生儿及其家长而言，肺炎球菌疫苗并不陌生。尽管不强制接种，许多父母仍选择为孩子接种，以有效预防肺炎等疾病，以免发生意外。通常来说，疫苗的“价”指的是其覆盖的肺炎球菌分型，价数越高，抗击的菌株种类就越多。如辉瑞的“沛儿13”，便覆盖了13种不同的肺炎球菌血清型。当前在中国市场上，已获批准的肺炎球菌疫苗中最高的是23价，而海外市场的31价疫苗问世，这是否意味着中国的疫苗技术正在落后？

肺炎球菌疫苗是为了预防肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae），这一细菌通常栖息在健康人群的鼻咽部，通过飞沫和接触传播感染。一旦发病，其后果可相当严重，可能导致败血症、急性中耳炎、鼻窦炎、气管炎等多种疾病，更是全球细菌性肺炎及脑膜炎的主要病因。特别是儿童和老年人，均为肺炎的高发人群。根据世界卫生组织（WHO）的数据，2019年因肺炎导致的5岁以下儿童死亡人数超过74万，占该年龄组死亡总数的14%。在老年人群体中，据北京市疾病预防控制中心的一项研究显示，约22.2%的肺炎住院病例与肺炎球菌有关。因此，接种肺炎球菌疫苗能够有效预防感染，成为大众的共识。在评估不同品牌疫苗的有效性时，疫苗的覆盖血清型数量以及生产工艺路线是两个主要指标。目前已知的肺炎链球菌血清型超过90种，每种都有其独特的多糖荚膜（通俗地讲，就是细菌的“外衣”）。由于免疫系统对某一种血清型的防御并不能抵御其他类型的感染，因此高覆盖率的疫苗显得格外重要。现今，一些疫苗已经能够覆盖23种血清型，被称为“23价”，这在当前市场上算是相对先进的技术，但价数并非评定疫苗优劣的唯一标准；疫苗的制作工艺同样至关重要，包括多糖体疫苗（PPV或PPSV）与结合型疫苗（PCV）的区别。

一项《微生物学免疫学进展》的研究表明，多糖疫苗属于非T细胞依赖性抗原，不易在2岁以下的婴幼儿中诱导理想的免疫反应与持久免疫。因此，通过将多糖与载体蛋白结合，可以将其转化为T细胞依赖性抗原，这种结合疫苗能够在幼小的孩子体内诱导产生高水平的特异性抗体，同时产生记忆性B细胞，从而形成免疫记忆。这意味着，多糖疫苗适合成人使用，而较为脆弱的婴幼儿群体仍需依赖结合疫苗（PCV）以确保免疫效果。 qm球盟会

同样值得注意的是，全球的结合型疫苗整体价数往往低于多糖型疫苗。辉瑞早在2000年便推出了全球首款7价PCV，适用于2至5岁的儿童，随后又相继研发出13价和20价PCV。而默沙东则推出了15价与21价PCV。相比之下，已批准的23价PPV则覆盖范围更广。在中国市场中，目前仅有13价的PCV获得批准，其他高价产品仍处于申报或研发阶段。

回顾Vaxcyte的VAX-31，不仅在价数上高出许多，而且采用了更先进的结合工艺，显示出颠覆市场的潜力。因此，市场的反应也可想而知。深圳康泰生物的相关人士表示，目前海外市场已经进入了PCV20（适用于儿童及成人）、成人PCV21的商业化阶段，更高价的PCV25及VAX-31预计将在2028年前后申请上市。相较之下，国内现有的最高价结合疫苗仍为13价，确实在技术上需要持续追赶。

实现追赶并非易事。E药经理人研究院研究员储雷指出，提升疫苗价数所需的化学制造与控制（CMC）成本并不是线性递增的。高价PCV必须分别培养和提取多种血清型的多糖，每种多糖的纯化曲线各不相同，确保混合后的稳定性与一致性，同时满足监管要求非常复杂。每增加一种血清型，便意味着增加一整套独立的生产工艺。这也就意味着，生产多价疫苗的工艺绝不是简单重复单一种类疫苗的制作流程，每一环节都必须符合免疫学、化学工艺、质量控制、流行病学和监管的严格标准。 qm球盟会

尽管如此，近年来中国的药企在技术与市场方面有所进展。默沙东的23价PPV早在1996年便进入中国市场，而中国公司的相关产品在2006年相继上市，打破了外资企业的垄断。现在，除了成都生物制品研究所外，康泰生物、沃森生物、科兴生物、智飞生物等数家公司均已推出了23价PPV。结合疫苗方面，辉瑞的13价PCV在2016年获批后，迅速成为国内市场的主流，随后沃森生物的相关产品也紧随其后，于2020年时，辉瑞的“沛儿13”市场占有率显著下降，显示出竞争的加剧。

在这样一个迅速发展和竞争激烈的疫苗市场中，中国药企通过不断努力追赶，必将在未来迎来更广阔的发展机遇。